EMA:s monografi anger att sömnlöshet, irritabilitet, snabb puls och huvudvärk kan förekomma, med okänd frekvens. Enligt EMA är inga allvarliga biverkningar kända när roten tas genom munnen, och i de nyare studierna rapporterades få eller inga biverkningar. Läkemedel enligt monografin ska inte användas i mer än två månader, och man bör kontakta läkare om besvären kvarstår efter två veckor. Vi har inte hittat någon fastställd övre gräns för intag.
Äldre handböcker anger högt blodtryck som skäl att avstå. EMA fann att uppgiften bygger på en studie från 1966 vars slutsats har ifrågasatts. Förhöjt blodtryck nämns bland biverkningarna i några studier från 1966, men inte i nyare studier eller biverkningsrapporter, och i översynen 2014 togs högt blodtryck bort som kontraindikation i EU-monografin.
Säkerheten under graviditet och amning är inte fastställd, och EMA rekommenderar att roten inte används då. EMA rekommenderar inte heller användning till barn under 12 år. Livsmedelsverket råder gravida att undvika växtextrakt och växtbaserade läkemedel, och ammande att prata med barnavårdscentralen eller en läkare innan de använder sådana produkter.
Enligt EMA:s bedömningsrapport gällde 57 av 64 493 svenska biverkningsrapporter 1987–2006 ett kombinationspreparat med rysk rot, röd solhatt och malabarnöt, bland annat nässelutslag, svullnad, allergisk chock och förhöjda levervärden. EMA drar ingen slutsats om rysk rot ensam av dessa rapporter.
EMA:s monografi anger att inga interaktioner har rapporterats. Det finns en fallrapport om förhöjda värden av hjärtläkemedlet digoxin hos en man som tog rysk rot. Enligt EMA kan produkten ha varit förfalskad med växten Periploca sepium, som innehåller hjärtaktiva ämnen, eller så kan rysk rot ha stört laboratorietestet för digoxin. I laboratorieförsök hämmade rysk rot transportproteinet P-glykoprotein, men det har inte undersökts hos människor. En handbok som EMA citerar anger att interaktioner med blodförtunnande och blodsockersänkande läkemedel och läkemedel som påverkar blodtrycket bör beaktas. Livsmedelsverket råder att inte använda kosttillskott tillsammans med läkemedel utan att rådgöra med läkare.