EFSA har inte kunnat fastställa någon övre gräns för C-vitamin, eftersom underlaget är otillräckligt. Enligt EFSA:s bedömning från 2004 har tillskott på upp till cirka 1 g per dag, utöver vanlig mat, inte kopplats till magbesvär. Vid 3–4 g per dag kan akuta mag-tarmbesvär uppstå, till exempel uppblåsthet, gaser, diarré och magknip. Upptaget mättas vid höga doser, så över 1 g per dag ökar mängden i kroppen mycket lite medan risken för magbesvär ökar. Säkerheten vid långvarigt bruk av höga doser har inte undersökts systematiskt.
Livsmedelsverket skriver att höga intag kan orsaka diarré och möjligen njursten hos känsliga personer. I en stor amerikansk kohortstudie hade män som tog minst 1 000 mg C-vitamin per dag i tillskott något högre risk för njursten (riskkvot 1,19), medan inget samband sågs hos kvinnor. Sådana studier visar samband, inte orsak. EFSA beskriver uppgifterna om C-vitamin och oxalat i urinen, som kan bidra till njursten, som motstridiga.
C-vitamin ökar upptaget av järn från maten. Enligt EFSA kan även en liten ökning ha betydelse för personer som inte kan reglera sitt järnupptag, till exempel vid hemokromatos eller talassemi, och de grupperna har inte undersökts i studierna. Livsmedelsverket avråder från att kombinera kosttillskott med läkemedel utan att rådgöra med läkare och räknar gravida, barn och äldre som möjliga riskgrupper för kosttillskott. Den som har haft njursten, har en sjukdom som påverkar järnupptaget eller använder läkemedel kan rådgöra med läkare eller apotek före användning av höga doser.