Ett högt intag av B6 under lång tid kan skada de perifera nerverna (perifer neuropati), enligt EFSA och Livsmedelsverket. Typiska symtom är stickningar, brännande känsla och domningar, oftast i händer och fötter. Enligt den australiska läkemedelsmyndigheten TGA liknar symtomen dem vid B6-brist, vilket gör att den som tar B6 för sådana besvär kan förvärra dem utan att veta om det. I de första beskrivna fallen förbättrades symtomen när tillskottet sattes ut, enligt EFSA.
EFSA sänkte 2023 den övre gränsen (UL) för vuxna, även gravida och ammande, från 25 till 12 mg per dag. Gränsen gäller summan från mat och tillskott och alla former av B6. EFSA bedömde att nervpåverkan kan uppstå hos vissa redan vid 50 mg per dag eller lägre om tillskottet tas i mer än sex månader, med stora skillnader mellan individer. För barn är gränsen 3,2 mg (1–3 år), 4,5 mg (4–6 år), 6,1 mg (7–10 år), 8,6 mg (11–14 år) och 10,7 mg (15–17 år). Enligt EFSA överskrids gränsen sällan i Europa, utom av dem som regelbundet tar tillskott med höga doser B6.
Flera länder har varnat. Det nederländska biverkningscentret Lareb hade i november 2024 fått 238 rapporter om nervsmärta hos personer som använt produkter med B6. I 79 av fallen hade produkten en dagsdos på 12 mg eller mindre, och en tredjedel uppgav att de höll på att återhämta sig efter att de slutat. I Nederländerna får kosttillskott sedan 2018 innehålla högst 21 mg B6 per dag. I Australien måste produkter med mer än 10 mg B6 per dag ha en varningstext om stickningar, brännande känsla och domningar, och från 1 juni 2027 får produkter med mer än 50 mg per dag bara säljas med råd från apotekspersonal. TGA anger att risken inte kan uteslutas under 50 mg per dag och uppmanar den som får sådana symtom att sluta med produkten och kontakta vården.
B6 finns i många olika tillskott, och den som tar flera samtidigt, till exempel ett multivitamin och ett magnesiumtillskott med B6, kan få i sig mer än man tror, enligt TGA. Livsmedelsverket påpekar att flera kosttillskott samtidigt ökar risken för överdosering och råder att inte använda kosttillskott tillsammans med läkemedel utan att rådgöra med läkare. Enligt EFSA finns inget som tyder på att gravida eller ammande är särskilt känsliga, och samma övre gräns gäller för dem.