Nikotinsyra kan ge plötslig hudrodnad (flush) med en brännande, hettande eller stickande känsla i ansiktet och på bröstet. Enligt Livsmedelsverket kan det hända vid 30–1 000 mg per dag, och ungefär hälften av dem som får i sig 100 mg nikotinsyra per dag får besvär. Reaktionen är normalt övergående och inte farlig för i övrigt friska personer. Nikotinamid ger inte flush (SCF).
EFSA:s övre gränser (UL) bygger på ett yttrande från EU:s vetenskapliga livsmedelskommitté (SCF) 2002 och skiljer sig mellan formerna. För fri nikotinsyra är gränsen 10 mg per dag för vuxna, eftersom flush ibland rapporterades redan vid 30 mg per dag. För nikotinamid är gränsen 900 mg per dag, motsvarande 12,5 mg per kg kroppsvikt, utifrån studier med upp till 3 g per dag hos personer med eller med risk för diabetes. För barn är gränserna 2–8 mg nikotinsyra och 150–700 mg nikotinamid beroende på ålder. Gränserna gäller inte gravida och ammande, eftersom underlaget saknas, och inte behandling under medicinsk övervakning.
Mycket höga doser nikotinsyra, 3–9 g per dag i månader eller år, har gett allvarliga leverskador, och många av fallen gällde beredningar med långsam frisättning. SCF beskriver också två fall med mindre än 1 g per dag under kort tid. Höga doser nikotinsyra kan försämra blodsockret: hos personer med diabetes som fick 1–3 g per dag steg blodsockret och behovet av diabetesläkemedel ökade (SCF), och i en metaanalys fick fler diabetes med nikotinsyra. I HPS2-THRIVE, där nikotinsyra gavs med statiner, ökade allvarliga biverkningar som rubbad diabeteskontroll, infektioner, blödningar och besvär från mage, muskler och skelett. För nikotinamid beskriver SCF ett enda fall av leverpåverkan, efter 3 g och sedan 9 g per dag.
Livsmedelsverket råder att inte använda kosttillskott tillsammans med läkemedel utan att rådgöra med läkare, och att flera kosttillskott samtidigt ökar risken för överdosering. Nikotinamidribosid är i EU godkänt i kosttillskott med högst 300 mg per dag för vuxna och högst 230 mg per dag för gravida och ammande.